Nơi đầu nguồn con sông cũng là nơi được Trung tâm Giáo dục và dịch vụ môi trường Vườn quốc gia Lò Gò-Xa Mát tổ chức những tua du lịch trên sống khá hấp dẫn.
Minh Kỳ
Trong cuộc chiến tranh bảo vệ biên giới Tây Nam, các đoạn sông, suối biên giới thuộc sông Vàm Cỏ Đông là nơi bộ đội biên phòng dùng để bố trí thế trận an ninh quốc phòng.
Xã Hòa Hiệp huyện Tân Biên nằm cạnh con sông Vàm Cỏ Đông phía thượng nguồn. Xã có khoảng 300 hộ người dân tộc Khmer với 1.000 sinh sống. Người Khmer ở đây gắn bó kết đoàn với người Việt để làm ăn sinh sống, rồi chung lưng chiến đấu bảo vệ quê hương.
Lịch sử dòng sông phần nào đã được ghi nhận qua thi ca với những bài ca bất hủ như Lên ngàn. Bài hát ra đời trong bối cảnh trận lụt lịch sử năm 1952, được nhạc sĩ Hoàng Việt viết ở Trảng Cồng, thuộc xã Phước Vinh, huyện Châu Thành, và dòng sông Vịnh.
Tây Ninh có nghề đánh bắt cá lâu đời trên sông. Ngoài các ngư dân địa phương, các ngư dân từ các tỉnh miền Tây Nam bộ cũng ngược dòng sông Vàm lên đánh bắt.
